L’ossidazione sistemica e vascolare limita l'efficacia del trattamento orale con Tetraidrobiopterina nei pazienti con malattia coronarica
Il cofattore di sintesi endoteliale ossido nitrico sintetasi tetraidrobiopterina ( BH4 ), svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento della funzione endoteliale nei modelli sperimentali di malattie vascolari e negli esseri umani.
Un aumento dei livelli endogeni di BH4 con un trattamento orale a base di BH4 è stato proposto come una potenziale strategia terapeutica in condizioni di malattia vascolare.
Si è cercato di determinare i meccanismi relativi a BH4 esogeno per la funzione vascolare umana e per determinare la farmacocinetica di BH4 orale sia nel plasma che nei tessuti vascolari in pazienti con coronaropatia.
Un totale di 49 pazienti con malattia coronarica sono stati randomizzati a ricevere basse dosi ( 400 mg/die ) o alte dosi ( 700 mg/die ) di BH4, oppure placebo per 2-6 settimane prima dell'intervento chirurgico di bypass coronarico.
La funzione vascolare è stata quantificata mediante risonanza magnetica prima e dopo il trattamento, insieme ai livelli plasmatici di BH4.
La superossido vascolare, la funzione endoteliale e i livelli di BH4 sono stati determinati in segmenti della vena safena e dell'arteria mammaria interna.
Il trattamento orale con BH4 ha significativamente aumentato i livelli di BH4 nel plasma e nella vena safena ( ma non nella arteria mammaria interna ), ma ha anche determinato un aumento dei livelli del prodotto di ossidazione diidrobiopterina ( BH2 ), che manca dell'attività del cofattore endoteliale dell'ossido nitrico sintetasi.
Non vi è stato alcun effetto del trattamento BH4 sulla funzione vascolare o sulla produzione di superossido.
L’integrazione dei vasi sanguigni umani e nel sangue con BH4 ex vivo ha rivelato una rapida ossidazione di BH4 a BH2 con predominante assorbimento di BH2 da parte del tessuto vascolare.
In conclusione, il trattamento con BH4 per via orale aumenta i livelli totali di biopterina in pazienti con malattia coronarica, ma non ha alcun effetto netto sullo stato redox vascolare o sulla funzione endoteliale a causa della ossidazione vascolare e sistemica di BH4. ( Xagena2012 )
Cunnington C et al, Circulation 2012; 125: 1356-1366
Cardio2012 Farma2012
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